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抗菌药物的代谢性相互作用
发布时间:2012年05月24日 浏览数:1622

从药物进入机体到排除体外的过程称为药物的体内过程,这是机体对药物的处置过程,通常包括吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)、排泄(excretion)四个环节。当同时或在一定时间内先后应用两种或两种以上药物时,药物可因在上述环节中发生相互作用,而表现出药效及毒副作用的加强或减弱,产生有益的治疗作用或导致害的不良反应。临床实践中,感染性疾病经常合并其他疾病发生,需要应用两种以上的药物对其进行治疗,或者某些感染性疾病治疗本身就需要两种以上抗菌药物的联合应用,因而有可能发生具有临床意义的药物相互作用。

     

    细胞色素P450CYP450)酶是药物代谢过程中最重要的酶,大约75%的药物经由CYP450酶代谢。大部分药物经CYP450代谢而失去活性,也有相当多的药物被CYP450酶转化为其活性形式。一种CYP450酶可代谢多种不同的药物,而该酶本身又可被药物诱导或抑制。通过酶诱导或酶抑制,许多药物可使CYP450酶的活性增强或减弱,这是发生药物不良相互作用的重要机制之一,因为改变CYP450酶活性会影响药物的代谢与清除。当使用对患者起重要治疗作用的药物,或应用副作用发生率较高、治疗窗较窄的药物时,这种相互作用尤其需要关注。大多数抗菌药物的药物相互作用也是由于抑制或诱导药物代谢所致,这种生物转化作用大多涉及CYP450酶。一些抗菌药物可影响常用药物的代谢,而这些往往是CYP450酶的敏感底物或治疗窗窄的底物,联用时可引起毒性增加或疗效降低。与人体最重要的四种CYP450酶(CYP3A4CYP1A2CYP2C9/19CYP2D6)有潜在相互作用的抗菌药物及部分常见酶底物(见表1)。其中三唑类、氟喹诺酮类、大环内酯类、利福霉素类抗菌药物对CYP450酶有重要的抑制或诱导作用,下面分别以具体药物为例,概述抗菌药物涉及的代谢性相互作用。 

 参考文献

1.《热病-桑福德抗微生物治疗指南》(41).

2. 抗微生物药物间的相互作用. Gary E Stein. 盛瑞媛译.世界医学杂志, 2001, 5(4):47-50.

3.《临床药物手册》(10)

4.《药物相互作用-基础与临床》

5. Guengerich FP.Cytochrome p450 and chemical toxicology,ChemResToxicol.2008,21(1):70–83.

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