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抗菌药物PK/PD分类和典型药物分析
发布时间:2012年05月24日 浏览数:13031

1抗菌药物PK/PD分类

根据抗菌药物杀菌作用及PK/PD相关性特征,分为浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物,并考虑有无PAE,不同类型抗菌药物符合不同的PK/PD参数。

 

1.1 浓度依赖性抗菌药物

    代表药物有:氨基糖甙类、氟喹诺酮类、两性霉素B、甲硝唑等。该类药物的特点是:杀菌作用具有浓度依赖性,即药物峰值浓度越高,对致病菌的杀伤力越强,杀伤速度也越快;通常具有首剂效应和较长的PAE。

该类药物的PK/PD评价指标为Cmax/MIC和AUC/MIC。通常认为,Cmax/MIC之比为8~10倍时,临床有效率可达90%;AUC24/MIC>125~250时,不但起效快,而且能够有效杀灭细菌和抑制耐药菌株的产生,临床有效率可超过90%。故临床上可以通过大剂量每日给药1次,并使得血清药物浓度Cmax/MIC比值>8~12来使其发挥最大抗菌活性。但应注意的是,给药剂量不能超过药物的最低毒性剂量,特别是对于治疗窗比较窄的药物(如氨基糖苷类)更是如此。

 

1.2 时间依赖性且PAE较短的抗菌药物

    代表药物有:多数β-内酰胺类、大环内酯类、林可霉素等。该类药物的特点是:一旦到达抗菌阈浓度后,继续增加药物浓度,其杀菌速度及程度不再增加;药物浓度降低至<MIC时,细菌恢复生长;抗菌药物需要持续长时间保持浓度>MIC方可杀灭细菌。

   该类药物PK/PD评价指标为T>MIC。通常认为,T>MIC至少应为给药间隔时间的40%~50%以上,最好>80%,可达到临床细菌学治愈。故临床上可以通过维持足够长的药物暴露持续时间来使得药物发挥更好的抗菌疗效。

 

1.3 时间依赖性且PAE较长的抗菌药物

   代表药物有:阿奇霉素、四环素类、碳青霉烯类、糖肽类和唑类抗真菌药等。该类药物的特点是:呈时间依赖性,但PAE较长。

   该类药物的PK/PD评价指标是AUC/MIC。据其特点,临床上可以适当延长给药间隔时间,也可通过增加给药剂量来增加PK/PD。

 

2典型药物分析

    临床上,常规使用氨基糖苷类药物已有50余年,传统给药方式为一日多次或持续滴注。这种给药方式存在一些局限性:一方面,Cmax/MIC比值较低,不能获得较好的疗效;另一方面,引起的耳肾毒性较大,故限制了此类药物的临床应用。PK/PD理论引入后,设计了氨基糖苷类药物一日一次的给药方案,与传统给药方案相比具有一定的优越性:Cmax/MIC比值增加,杀菌作用增强;PAE时间长,可在给药间隔时间内对细菌进行抑制。研究表明,Cmax/MIC比值维持在8~12时,可达到90%的有效率。另外,氨基糖苷的耳、肾毒性分别与其在内耳和肾组织的积累量成正比,而积累量与给药次数成正相关,因此减少给药次数可降低耳、肾毒性。综合药效学和毒理学两方面考虑,可见一日一次给药方案的优越性,这就是通常所称的每日一次或延长时隔氨基糖苷类给药法。

 

3 小结

    PK/PD理论已提出多年,适于血药浓度与临床疗效密切相关且疗效改变能够客观测定的药物。PK/PD理论应用于抗菌药物的研究,产生抗菌药物的药效学与药动学参数结合起来的剂量个体化给药方法。该方法较传统给药方案更合理,把治疗目标锁定于感染部位,病原体对药物的敏感性增加,从而更完全地消除病原体。对进一步提高临床疗效、控制细菌耐药以及减少药物不良反应也具有重要意义。

 

REFERENCE [1] 陈新谦,金有豫,汤光. 新编药物学(第17版). 人民卫生出版社.

         [2] 杨宝峰. 药理学(第7版). 人民卫生出版社.

         [3] 刘克辛,韩国栋. 临床药物代谢动力学(第2版). 科学出版社.

         [4] F Scaglione, L Paraboni. Influence of pharmacokinetics/ pharmacodynamics of antibacterials in their dosing regimen selection. Expert Rev Anti Infect Ther, 2006, 4 (3): 479~490.

         [5] 陈佰义. PK/PD理论指导下的优化抗菌治疗. 中华临床感染病杂志, 2009, 2 (2): 69~70.

         [6] 童明庆. 抗菌药的PK/PD理论及其在新抗菌药的药效研究中应用. 中国临床药理学杂志, 2008, 5: 475~480.

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